Descubren que un fármaco anticancerígeno podría ayudar a los pacientes de Parkinson
El producto metabólico de un fármaco anticancerígeno demuestra potencial actividad en neuronas derivadas de pacientes de Parkinson y una acción sinérgica, junto con el fármaco original, en células de cáncer de próstata, según un estudio publicado en la revista ‘Cell Chemical Biology’.
Una vez introducidos en el organismo, los fármacos, además de realizar su función terapéutica, se transforman bioquímicamente por la acción del mecanismo metabólico, proceso que facilita su expulsión. Esta biotransformación implica una desaparición paulatina del fármaco, que se convierte en sus metabolitos.
Estos, a su vez, pueden alcanzar altas concentraciones en el organismo y además demostrar una actividad biológica que puede ser diferente a la del fármaco original. Es decir, los metabolitos y el fármaco coexisten en el organismo y pueden provocar efectos diferentes a los que se obtienen con las moléculas individuales.
Es el caso del rucaparib, fármaco utilizado en quimioterapia para el cáncer de ovario, mama y, más recientemente, de próstata, y su metabolito, la molécula M324. Rucaparib forma parte de un grupo de medicamentos diseñados para tratar varios tipos de cáncer que muestran cambios en la reparación del ADN. En concreto, son inhibidores de la enzima PARP1, implicada en el proceso de reparación de mutaciones en el material genético.
Un estudio realizado por los investigadores Albert A. Antolin, del programa Oncobell del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) y ProCure del Instituto Catalán de Oncología (ICO), y Amadeu Llebaria, del Instituto de Química Avanzada de Cataluña (IQAC- CSIC), demostró que rucaparib y su metabolito principal M324 presentan actividades diferenciales.
El trabajo analizó rucaparib y M324, realizando una predicción computacional de la actividad del metabolito. El artículo describe la síntesis de M324 y su bioensayo, demostrando que el fármaco y su metabolito tienen actividades diferenciadas y actúan sinérgicamente en algunas líneas celulares de cáncer de próstata.
Asimismo, el estudio demuestra que M324 reduce la acumulación de la proteína α-sinucleína (un componente importante de los cuerpos de Lewy) en neuronas derivadas de pacientes con enfermedad de Parkinson, una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por un movimiento y en la que las neuronas no producen cantidades suficientes de el neurotransmisor dopamina.
En concreto, la sinergia demostrada entre rucaparib y M324 en líneas celulares de cáncer de próstata podría impactar en los ensayos clínicos en estadios avanzados de este tipo de cáncer.
Por otro lado, el hecho de que M324 sea capaz de reducir la acumulación anómala de α-sinucleína en neuronas derivadas de células madre de un paciente de Parkinson pone de relieve el potencial terapéutico de este metabolito y su posible aplicación farmacológica para el tratamiento de esta enfermedad. Estos resultados se obtuvieron gracias a la colaboración de los grupos IDIBELL e ICO liderados por Miquel Àngel Pujana, Álvaro Aytés y el grupo de Antonella Consiglio, IDIBELL y UB.
Los investigadores utilizaron métodos computacionales y experimentales para caracterizar de manera integral por primera vez la farmacología de la molécula M324. El primer autor del trabajo, Huabin Hu, realizó una predicción exhaustiva de la actividad diferencial del fármaco original y su producto, lo que da como resultado diferentes espectros del patrón de fosforilación de las proteínas celulares.
Carme Serra, del grupo MCS del IQAC-CSIC, sintetizó el metabolito M324, que permitió comprobar experimentalmente, en ensayos biológicos y celulares, la predicción computacional. Los resultados obtenidos podrían tener implicaciones para el tratamiento clínico con rucaparib y, a su vez, abrir nuevas oportunidades para el descubrimiento de fármacos.
En resumen, el estudio apunta hacia una nueva perspectiva conceptual en farmacología: una que considera el metabolismo de los fármacos no como un proceso no deseado que degrada y elimina la molécula terapéutica del organismo, sino como un proceso que puede tener ventajas potenciales desde el punto de vista terapéutico. vista.
De hecho, el trabajo destaca la importancia de caracterizar la actividad de los metabolitos de los fármacos para comprender de manera integral su respuesta clínica y aplicarla en la medicina de precisión.
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jcp